PREX2 gene's expression in gastric antral epithelial cells of patients with H. pylori infection / Expressão do gene PREX2 em células epiteliais antrais gástricas em pacientes com infecção por H. pylori

ABSTRACT BACKGROUND: The Prex2 protein is a member of the Rac family proteins that belongs to small G proteins with a critical role in cell migration, cell proliferation, and apoptosis through its effects on PI3K cell signaling pathway and phosphatase activity of PTEN protein. The effect of PREX2 gene expression has been shown in some cancer cells. A survey of PREX2 gene expression in gastric antral epithelial cells of gastric cancer patients with Helicobacter pylori various genotypes infection can conduct to better understanding H. pylori infection's carcinogenesis. METHODS: In a case-control study, PREX2 gene expression was evaluated in gastric antral biopsy samples on four groups of patients referred to Sanandaj hospitals, including gastritis with (n=23) and without (n=27) H. pylori infection and gastric cancer with (n=21) and without (n=32) H. pylori infection. Each gastric biopsy sample's total RNA was extracted and cDNA synthesized by using Kits (Takara Company). The PREX2 gene expression was measured using the relative quantitative real-time RT-PCR method and ΔΔCt formula. RESULTS: The PREX2 gene expression increased in gastric antral biopsy samples of gastritis and gastric cancer patients with H. pylori infection (case groups) than patients without H. pylori infection (control groups) 2.38 and 2.27 times, respectively. The patients with H. pylori vacA s1m1 and sabB genotypes infection showed a significant increase of PREX2 gene expression in gastric cancer antral epithelial cells. CONCLUSION: H. pylori vacA s1m1 and sabB genotypes have the positive correlations with PREX2 gene expression in gastric antral epithelial cells of gastritis and gastric cancer patients.

RESUMO CONTEXTO: A proteína Prex2 é membro das proteínas da família Rac que pertencem a pequenas proteínas G com um papel crítico na migração celular, na proliferação celular e na apoptose através de seus efeitos na via de sinalização celular PI3K e atividade fosfatase da proteína PTEN. O efeito da expressão genética PREX2 tem sido mostrada em algumas células cancerosas. Um levantamento da expressão genética PREX2 em células epiteliais antrais gástricas de pacientes infectados com vários genótipos de Helicobacter pylori pode conduzir a um melhor entendimento da carcinogênese da infecção por H. pylori. MÉTODOS: Em estudo de caso-controle, a expressão genética PREX2 foi avaliada em amostras de biópsia antral gástrica em quatro grupos de pacientes encaminhados aos hospitais de Sanandaj, incluindo gastrite com (n=23) e sem (n=27) infecção por H. pylori e de câncer gástrico com (n=21) e sem (n=32) infecção por H. pylori. O RNA total de cada amostra de biópsia gástrica foi extraído e cDNA sintetizado por meio de kits (Takara Company). A expressão genética PREX2 foi medida utilizando-se o método RT-PCR em tempo real quantitativo relativo e a fórmula ΔΔCt. RESULTADOS: A expressão genética PREX2 aumentou em amostras de biópsia antral gástrica de pacientes com gastrite e câncer gástrico com infecção por H. pylori (grupos de casos) em relação aos sem infecção por H. pylori (grupos de controle) 2,38 e 2,27 vezes, respectivamente. Os pacientes com infecção por genótipos H. pylori vacA s1m1 e sabB apresentaram um aumento significativo da expressão genética PREX2 em células epiteliais antrais de câncer gástrico. CONCLUSÃO: Os genótipos H. pylori vacA s1m1 e sabB têm correlações positivas com a expressão genética PREX2 em células epiteliais antrais gástricas de pacientes com câncer gástrico e gastrites.

A bioinformatics approach revealed the transcription factors of Helicobacter pylori pathogenic genes and their regulatory network nodes

BACKGROUND: Helicobacter pylori is a chronic pathogenic bacteria that causes gastric mucosal damage through various host-related and pathogen-related factors. Thus, a single gene research cannot fully explain its pathogenicity. PURPOSE OF STUDY: It is necessary to establish a Helicobacter pylori pathogenic gene transcription factor regulatory network (TFRN) and study its central nodes. RESULTS: The expression data of Helicobacter pylori pathogenic genes were obtained through GEO Datasets of NCBI. The genes were screened using linear model-empirical Bayesian statistics in R language Limma package combined with the conventional t-test; the results identified 1231 differentially expressed genes. The functional analysis (gene ontology-analysis) and signal pathway analysis (pathway-analysis) of differentially expressed genes were performed using the DAVID and KEGG databases, respectively. The pathogenic gene regulatory network was constructed by integrating transcriptional regulatory element database (TRED); the disease-related analysis of the pathogenic genes was conducted using the DAVID annotation tool. Five pathogenic genes (Nos2, Il5, Colla1, Tnf, and Nfkb1) and their transcription factors (Jun, Cebpa, Egrl, Ppara, and Il6) were found to suppress the host immune function and enhance the pathogenicity of Helicobacter pylori by regulating the host immune system. CONCLUSIONS: This effect was largely mediated via three signaling pathways: Tnf pathway, PI3K Akt pathway, and Jak­STAT pathway. The pathogenicity of Helicobacter pylori is closely related to the body's immune and inflammatory system. A better understanding of the correlation of the pathogenic factors with the host immune and inflammatory factors may help to determine the precise pathogenic mechanism of H. pylori infection.

Infección por Helicobacter pylori: Frecuencia del fracaso del tratamiento de primera línea / Helicobacter pylori infection. Frequency of first-line treatment failure

La resistencia bacteriana a ciertos antibióticos condiciona el éxito del tratamiento erradicador de la infección gástrica por Helicobacter pylori y es motivo de creciente preocupación a nivel mundial. Dada la escasa evidencia publicada en Argentina sobre este tema, nuestro objetivo fue investigar factores asociados a la persistencia de H. pylori post-tratamiento antibiótico. Se determinó la frecuencia de fracaso terapéutico en 81 pacientes con gastritis por H. pylori tratados en nuestro Servicio y sometidos al estudio de urea en aire espirado para confirmar la erradicación de la infección. La edad promedio fue 58±12 y 43.2% eran hombres. La frecuencia de fracaso terapéutico fue 17.3%. De los dos esquemas más utilizados, la frecuencia de fracaso fue mayor con claritromicina + amoxicilina que con levofloxacina + amoxicilina (25% vs. 6.6%, p=0.04). Como factores de riesgo investigamos las siguientes variables: edad, género, síntomas, tabaquismo, consumo de anti-inflamatorios, diabetes, obesidad, tipo y duración de tratamiento. En el análisis univariado, el uso de esquemas con claritromicina y el género masculino se asociaron significativamente a persistencia de la infección [OR 4.2 (1.1-15.6) y 5.2 (1.1-26.4)]. En el análisis multivariado, el uso de esquema con claritromicina permaneció asociado al fracaso terapéutico [OR 5.38 (1.1-29.5)]. Concluimos que la inclusión de claritromicina en el esquema terapéutico para la gastritis por H. pylori se asoció a mayor fracaso terapéutico. Este fracaso es atribuible a alta prevalencia de resistencia de H. pylori a ese antibiótico en la población atendida en nuestro hospital y cuestiona las prácticas habituales de tratamiento en nuestro medio.

Antibiotic resistance may hinder the efficacy of eradication therapy against Helicobacter pylori infection and it has become a major concern worldwide. Due to the relatively scarce evidence published in Argentina on this topic, our aim was to describe factors associated with H. pylori persistence after antibiotic treatment. The therapeutic failure rate was described among 81 patients with H. pylori gastritis treated in our Hospital with a post-treatment urea breath test to determine successful eradication. Mean age was 58 ± 12 and 43.2% were male subjects. H. pylori persistence was observed in 17.3% of subjects. Therapeutic failure was more common among patients receiving clarithromycin + amoxicillin therapy that among those receiving levofloxacin + amoxicillin (25% vs. 6.6%, p = 0.04). The following variables were assessed: age, gender, referral symptoms, smoking, anti-inflammatory use, diabetes, obesity, treatment type and duration. Clarithromycin-based therapy and male gender were associated with infection persistence on univariate analysis [OR 4.2 (1.1-15.6) and 5.2 (1.1-26.4)]. On multivariate analysis, clarithromycin-based was associated with infection persistence [5.38 (1.1-29.5)]. We conclude that clarithromycin-based therapy is significantly associated with treatment failure. This failure may be due to an elevated prevalence of H. pylori resistance to clarithromycin in the population under study and raises the question on the utility of such therapeutic alternative.

Gênero, idade, achados endoscópicos, urease e Helicobacter pylori: ausência de correlação dentro de uma amostra de população com alta prevalência de câncer gástrico na Amazônia / Gender, age, endoscopic findings, urease and helicobacter pylori: all uncorrelated within a sample of a high gastric cancer prevalence population in amazon

ABSTRACT BACKGROUND: It is widely assumed that gender, age, gastritis and Helicobacter pylori , all have some degree of correlation and, therefore, can synergistically lead to the development of gastric cancer. OBJECTIVE: In this cross-sectional study, we expected to observe the above mentioned correlation in the analysis of medical records of 67 patients of both sexes (female, n=44), mean age ± standard deviation: 41±12 years old, all from Belém (capital of Pará State, Brazilian Amazon), a city historically known as one with the highest gastric cancer prevalence in this country. METHODS: All patients were submitted to upper gastrointestinal endoscopy for gastric biopsy histopathological analysis and rapid urease test. All diagnoses of gastritis were recorded considering its topography, category and the degree of inflammatory activity, being associated or not associated with H. pylori infection. RESULTS: The results show that no statistically relevant associations were found among the prevalences of the observed variables. CONCLUSION: The authors hypothesize that observed risk factors associated to gastric cancer might be lesser synergistic than is usually expected.

RESUMO CONTEXTO: É amplamente assumido que gênero, idade, gastrite e Helicobacter pylori , todos têm algum grau de correlação e, portanto, podem sinergicamente levar ao desenvolvimento de câncer gástrico. OBJETIVO: Neste estudo transversal, esperamos observar a correlação acima mencionada na análise de prontuários de 67 pacientes de ambos os sexos (sexo feminino, n=44), média de idade ± desvio padrão: 41±12 anos, todos de Belém (capital do Estado do Pará, Amazônia Brasileira), uma cidade historicamente conhecida como sendo uma das que apresenta maior prevalência de câncer gástrico no país. MÉTODOS: Todos os pacientes foram submetidos à endoscopia digestiva alta para análise histopatológica da biópsia gástrica e teste rápido da urease. Todos os diagnósticos de gastrite foram registrados considerando sua topografia, categoria e grau de atividade inflamatória, sendo associada ou não associada à infecção por H. pylori . RESULTADOS: Os resultados mostram que não foram encontradas associações estatisticamente relevantes entre as prevalências das variáveis observadas. CONCLUSÃO: Os autores levantam a hipótese de que os fatores de risco associados ao câncer gástrico podem ser menos sinérgicos do que o esperado.

Mutaciones del gen ARN ribosómico 23S de Helicobacter pylori asociadas con resistencia a claritromicina en pacientes atendidos en una unidad de endoscopia de Medellín, Colombia / Mutations in the Helicobacter pylori 23S rRNA gene associated with clarithromycin resistance in patients at an endoscopy unit in Medellín, Colombia

Resumen Introducción. La claritromicina es el antibiótico de primera línea para el tratamiento de la infección por Helicobacter pylori. La resistencia bacteriana se produce principalmente por mutaciones puntuales del gen ARN ribosómico 23S (ARNr 23S). Objetivo. Determinar la frecuencia de las mutaciones puntuales A2143G y A2142G del gen ARNr 23S asociadas con la resistencia de H. pylori a la claritromicina en muestras de pacientes con manifestaciones dispépticas en Medellín, región noroccidental de Colombia. Materiales y métodos. Se extrajo ADN a partir de muestras de biopsia gástrica obtenidas de pacientes con manifestaciones dispépticas atendidos en una unidad de endoscopia entre el 2016 y el 2017. Mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR), se amplificaron las regiones s y m del gen vacA y una región del gen ARNr 23S bacteriano. La presencia de las mutaciones A2142G y A2143G se determinó por la técnica de polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción (RFLP) con las enzimas BbsI y BsaI, respectivamente. Resultados. Se encontró una prevalencia de infección de 44,2 % (175/396), según el informe de histopatología. En 143 de estas 175 muestras positivas se amplificaron las tres regiones del genoma bacteriano. Se identificaron las mutaciones A2143G y A2142G en 27 muestras (18,8 %; 27/143), la mutación más frecuente fue la A2143G (81,5 %; 22/27). Conclusiones. Hubo una gran prevalencia de mutaciones asociadas con la resistencia de H. pylori a la claritromicina en la población de estudio. Se requieren estudios adicionales para establecer la resistencia bacteriana en la población colombiana y, así, determinar los tratamientos de primera línea y de rescate.

Abstract Introduction: Clarithromycin is the first-line antibiotic for the treatment of Helicobacter pylori infection. Bacterial resistance is mainly due to the presence of specific mutations in the 23S ribosomal RNA (rRNA) gene. Objective: To determine the frequency of A2143G and A2142G specific mutations in the 23S rRNA gene associated with clarithromycin resistance of H. pylori in samples from patients with dyspeptic manifestations in Medellín, northwestern Colombia. Materials and methods: DNA was extracted from gastric biopsy samples of patients with dyspeptic manifestations seen at an endoscopy unit in Medellín between 2016 and 2017. PCR was performed to amplify the bacterial s and m vacA regions, and a region in the 23S rRNA gene. The presence of the A2142G and A2143G mutations was determined using the restriction fragment length polymorphism (RFLP) technique with the BbsI and BsaI enzymes, respectively. Results: The prevalence of infection was 44.2% (175/396), according to the histopathology report. The positive samples were analyzed and the three regions of the bacterial genome were amplified in 143 of the 175 samples. The A2143G and A2142G mutations were identified in 27 samples (18.8%, 27/143). The most frequent mutation was A2143G (81.5%, 22/27). Conclusions: We found a high prevalence of H. pylori mutations associated with clarithromycin resistance in the study population. Further studies are required to determine the bacterial resistance in the Colombian population in order to define first line and rescue treatments.

La microbiota según la topografía gástrica en pacientes con bajo y con alto riesgo de cáncer gástrico en Nariño, Colombia / Microbiota according to gastric topography in patients with low or high risk of gastric cancer in Nariño, Colombia

Resumen Introducción. La inflamación del antro gástrico por Helicobacter pylori aumenta el riesgo de úlcera duodenal, y la del cuerpo gástrico puede producir gastritis atrófica e incrementar la probabilidad de cáncer gástrico. Estas reacciones inflamatorias diferenciadas según su localización, podrían explicarse por la composición de la microbiota gástrica asociada con H. pylori. Objetivo. Identificar y comparar la microbiota del antro y del cuerpo del estómago en individuos de dos poblaciones: una con alto riesgo y otra con bajo riesgo de cáncer gástrico en Nariño, Colombia. Materiales y métodos. Se incluyeron biopsias del cuerpo y el antro gástrico de pacientes con gastritis no atrófica o con gastritis atrófica y metaplasia. La microbiota se definió por secuenciación de la región V3-V4 del gen 16S del ARNr de H. pylori (illumina-MiSeq™). Las unidades taxonómicas operativas se clasificaron utilizando las bases de datos BLASTn y RDPII. Las diferencias entre las poblaciones microbianas del antro y del cuerpo gástrico se evaluaron mediante el análisis de varianza multivariado con base en permutaciones (Permutational Multivariate Analysis of Variance, PERMANOVA) y análisis multivariados. Resultados. La clase Epsilonproteobacteria representada por H. pylori fue más abundante en las biopsias del antro y del cuerpo de los individuos con gastritis no atrófica (>50 %), en tanto que, en los individuos con gastritis no atrófica, esta clase correspondió al 20 % con una mayor diversidad metagenómica. La infección por H. pylori disminuyó significativamente la diversidad metagenómica del antro (p=0,005), en comparación con la del cuerpo gástrico. Conclusiones. Los grupos bacterianos involucrados en la disbacteriosis pueden colonizar ambas regiones topográficas del estómago, independientemente de las reacciones sectorizadas de inflamación. La infección por H. pylori asociada con la microbiota gástrica está relacionada con su localización en el estómago, el tipo de lesión y el mayor o menor riesgo de cáncer gástrico, lo que sugiere su importancia en la disbacteriosis y la de esta en la enfermedad gástrica.

Abstract Introduction: Inflammation in the gastric antrum caused by Helicobacter pylori increases the risk of duodenal ulcer while inflammation in the body generates atrophic gastritis and increased risk of gastric cancer. These inflammatory responses according to gastric topography could be explained by the composition of the gastric microbiota associated with H. pylori. Objective: To identify and compare the microbiota of the gastric antrum and body of individuals from two populations, one with high risk and one with low risk of gastric cancer from Nariño, Colombia. Materials and methods: Biopsies of the gastric antrum and body of patients with non-atrophic gastritis or metaplastic atrophic gastritis were included. The microbiota was defined by sequencing the 16S rRNA gene, V3-V4 region, (illumina-MiSeq™). The operational taxonomic units were classified using the BLASTn and RDPII databases. The differences among microbial populations were evaluated with the PERMANOVA and multivariate analyses. Results: The Epsilonproteobacteria class represented by H. pylori was more abundant in the antrum and body biopsies of individuals with metaplastic atrophic gastritis (>50%) while in individuals with non-atrophic gastritis it was 20 % and had greater metagenomic diversity. Helicobacter pylori infection significantly decreases the metagenomic diversity of the gastric antrum (p=0.005) compared to that of the body. Conclusions: The bacterial groups involved in the dysbiosis can colonize both topographic regions of the stomach, regardless of the sectorized inflammation responses. Helicobacter pylori infection associated with the gastric microbiota is related to its localization in the stomach, the type of lesion, and the population at risk of gastric cancer, which suggests its importance in microbial dysbiosis and gastric disease.

Helicobacter pylori: resistencia múltiple en pacientes de Bogotá, Colombia / Helicobacter pylori: Multiple resistance in patients from Bogotá, Colombia

Resumen Introducción. La resistencia a los antibióticos es la principal causa del fracaso del tratamiento contra Helicobacter pylori; la claritromicina y el metronidazol son los antibióticos que generan mayor resistencia. En Colombia, la resistencia primaria a estos dos antibióticos y el uso excesivo de levofloxacina han alcanzado los límites aceptados (13,6, 83 y 16 %, respectivamente). A pesar de ello, se usa el tratamiento empírico combinando estos antibióticos en pacientes en los que ha fallado anteriormente. Objetivo. Determinar la resistencia a los antibióticos en pacientes previamente tratados para H. pylori en Bogotá, Colombia. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio descriptivo en el que se evaluó mediante dilución en agar la resistencia a la amoxicilina, la claritromicina, la levofloxacina y el metronidazol en 10 aislamientos provenientes de 5 pacientes con tres o cuatro tratamientos fallidos para H. pylori. La resistencia a los antibióticos se confirmó mediante secuenciación de ADN (Magrogen, Korea). Resultados. Ocho de los aislamientos presentaron resistencia a dos o más antibióticos y todos fueron resistentes a la levofloxacina. Los patrones de sensibilidad de los aislamientos provenientes del antro pilórico y del cuerpo del estómago, fueron diferentes en tres de los pacientes. Conclusión. Hasta donde se sabe, esta es la primera evidencia de resistencia múltiple de H. pylori en Colombia en pacientes previamente tratados. Los resultados evidenciaron las consecuencias del uso de un esquema ineficaz de tratamiento antibiótico y la necesidad de evaluar la sensibilidad a los antibióticos en diferentes sitios anatómicos del estómago. La resistencia múltiple limita el número de antibióticos útiles para erradicar H. pylori.

Abstract Introduction: The main cause for Helicobacter pylori infection treatment failure is antibiotic resistance, where clarithromycin and metronidazole play the main role. In Colombia, primary resistance as a consequence of the use of these two antibiotics and excessive levofloxacin use is above the accepted limit (13.6%, 83%, and 16%, respectively). Despite this fact, empirical therapies that include the combination of these antibiotics are used in patients with previous therapeutic failure. Objective: To determine antibiotic resistance in patients previously treated for H. pylori in Bogotá, Colombia. Materials and methods: We conducted a descriptive study that included ten isolates obtained from five patients with three or four previous failed treatments for H. pylori. Antibiotic resistance to amoxicillin, clarithromycin, levofloxacin, and metronidazole was investigated by agar dilution and confirmed by DNA sequencing (Magrogen, Korea). Results: Eight isolates were resistant to two or more antibiotics. All isolates were resistant to levofloxacin. Susceptibility patterns in isolates from the gastric antrum and the body of the stomach were different in three patients. Conclusion: As far as we know, this is the first evidence of multiple H. pylori resistance in Colombia in previously treated patients. Results demonstrated the consequences of using an ineffective antibiotic scheme and the need to assess antibiotic susceptibility in different anatomical sites of the stomach. The consequences of multiple resistance decrease possible antibiotic effectiveness to eradicate H. pylori in the future.

Helicobacter pylori, gastritis nodular y lesiones premalignas de estómago: un estudio de casos y controles / Helicobacter pylori, nodular gastritis and premalignant stomach lesions: a case-control study

Introducción: La gastritis nodular (GN) es un tipo de gastritis fuertemente relacionada con Helicobacter pylori y puede ser un factor de riesgo para cáncer gástrico. Es una patología altamente prevalente en niños infectados por H. pylori. En Colombia no hay estudios sobre esta entidad y por eso decidimos realizar la presente investigación. Materiales y métodos: Estudio de casos y controles. Caso; gastritis nodular endoscópica e histológica, controles, gastritis crónica sin folículos linfoides a la histología. Población: adultos mayores de 18 años, a quienes se les realizó una endoscopia digestiva alta y que firmaron el consentimiento informado. A todos los pacientes se les tomaron biopsias con el sistema OLGA. Resultados: Se incluyeron 344 pacientes, 172 en cada grupo. Los casos tuvieron 10 años menos que los controles (40,9 vs 50,9, p=0,045). En los casos se encontró H. pylori en el 91,9% vs 47,8% (p < 0,001). Los folículos linfoides fueron más frecuentes en el antro que en el cuerpo (60,5 vs 4,7% p < 0,00001). OLGA II en los casos 6,4% versus 1,2% (p=0,01), OLGA III fue similar. No hubo OLGA IV en ningún paciente En los casos se encontró un cáncer gástrico. Conclusiones: Los pacientes con gastritis nodular son más jóvenes que los controles. El 92% de los casos tenía H. pylori. Recomendaciones. Se recomienda que se investigue y se erradique esa infección en los pacientes con ese tipo de gastritis.

Introduction: Nodular gastritis (GN) is a type of gastritis strongly related to Helicobacter pylori and may be a risk factor for gastric cancer. It is a highly prevalent pathology in children infected with H. pylori. In Colombia there are no studies on this entity and for this reason we decided to carry out the present investigation. Materials and methods: Case studies and controls. Case; endoscopic and histological nodular gastritis, controls, chronic gastritis without lymphoid follicles to histology. Population: adults older than 18 years, who underwent a high digestive endoscopy and signed informed consent. All patients were biopsied with the OLGA system. Results: We included 344 patients, 172 in each group. The cases had 10 years less than the controls (40.9 vs 50.9, p = 0.045). In the cases H. pylori was found in 91.9% vs 47.8% (p <0.001). Lymphoid follicles were more frequent in the antrum than in the body (60.5 vs 4.7% p < 0.00001). OLGA II in cases 6.4% versus 1.2% (p = 0.01), OLGA III was similar. There was no OLGA IV in any patient. In the cases a gastric cancer was found. Conclusions: Patients with nodular gastritis are younger than controls. 92% of the cases had H. pylori. Recommendations: It is recommended that this infection be investigated and eradicated in patients with this type of gastritis.

O mel-derivado de Lactobacillus rhamnosus alivia a infecção gastro-intestinal induzida pelo Helicobacter pylori-e inflamação gástrica em C57Bl/6 ratos: um estudo imuno-histológico / Honey-derived lactobacillus rhamnosus alleviates helicobacter pylori-induced gastro-intestinal infection and gastric inflammation in c57bl/6 mice: an immuno-histologic study

ABSTRACT BACKGROUND: Helicobacter pylori (H. pylori) has been introduced by since 1983 by Marshal and Warren to play the main role in the pathophysiology of gastritis and gastric ulcers. Almost half of the world population1 is infected by H. pylori. Current therapeutic regimen against H. pylori includes the use of a proton pump inhibitor plus two or more antibiotics. However, the efficacy of this regimen is decreasing mainly due to antibiotic resistance and side effects of medications. This fact has resulted in public interest in other therapeutic options and the role of probiotics merits special attention in this regard. OBJECTIVE: This study aims to evaluate the efficacy of honey-derived Lactobacillus rhamnosus on H. pylori-induced gastric inflammation and gastro-intestinal infection in C57BL/6 Mice. METHODS: The 24 C57BL/6 Mice were randomly divided into three groups of eight mice each. All the mice were fed with 1cc suspension containing 5*1010 CFU/ mL of ATCC43504 strains of H. pylori for 3 consecutive days, twice daily via polyethylene gavage tubes. At the end of 4th week, infection with H. pylori was confirmed with stool Ag (ELISA) and following sacrifice of one mouse from each group, histopathologic study confirmed gastritis. The groups were subjected to different therapies as stated, 1: without Bismuth (Bi), Omeprazole (Om) and L. rhamnosus prescription, 2: Bi, Om and Clarithromycin (Cl) and 3: Bi, Om plus 1cc of suspension of 109 CFU/mL of L. rhamnosus. After 2 weeks, the stool was analyzed for Ag and the mice were sacrificed for evaluation of histopathologic changes. RESULTS: Treatment with L. rhamnosus group provided Zero titer of stool Ag and was associated with improved gastric inflammation in all subjects, similar to the clarithromycin group. CONCLUSION: Honey-derived L. rhamnosus probiotics provides similar results as clarithromycin in terms of improvement of H. pylori infection and gastritis in C57BL/6 Mice model, without its cons of antibiotic resistance.

RESUMO CONTEXTO: O Helicobacter pylori (H. pylori) foi reconhecido em 1983 por Marechal e Warren como protagonista principal na fisiopatologia de gastrite e úlceras gástricas. Quase metade da população mundial está infectada por H. pylori. O regime terapêutico atual contra H. pylori inclui o uso de um inibidor da bomba de prótons associada a dois ou mais antibióticos. No entanto, a eficácia deste regime está diminuindo principalmente devido à resistência aos antibióticos e efeitos colaterais de medicamentos. Este fato resultou no interesse público em outras opções terapêuticas e o papel dos probióticos merece atenção especial a este respeito. OBJETIVO: Este estudo visa avaliar a eficácia do mel-derivado do Lactobacillus rhamnosus na inflamação gástrica e infecção gastrointestinal H. pylori-induzida em camundongos C57Bl/6. MÉTODOS: Vinte e quatro camundongos C57Bl/6 foram divididos aleatoriamente em três grupos de oito camundongos cada. Todos os ratos foram alimentados com suspensão de 1cc contendo 5*1010 UFC/mL de cepas ATCC43504 de H. pylori por 3 dias consecutivos, duas vezes por dia através de gavagem por tubos de polietileno. No final da 4ª semana, a infecção com H. pylori foi confirmada pelo antígeno fecal (ELISA) e após o sacrifício de um rato de cada grupo, o estudo histopatológico confirmou gastrite. Os grupos foram submetidos a diferentes terapias, como indicado, 1: sem prescrição de bismuto (BI), Omeprazol (Om) e L. rhamnosus, 2: Bi, Om e claritromicina (CL) e 3: Bi, Om mais 1cc de suspensão de 109 UFC/mL de L. rhamnosus. Após 2 semanas, as fezes foram analisadas para o antígeno e os ratos foram sacrificados para a avaliação das alterações histopatológicas. RESULTADOS: O tratamento com o grupo L. rhamnosus forneceu o título zero de antígeno e foi associado com a inflamação gástrica melhorada em todos os camundongos, similar ao grupo claritromicina. CONCLUSÃO: O probiótico mel-derivado L. rhamnosus fornece resultados semelhantes ao da claritromicina em termos de melhoria da infecção H. pylori e gastrite em C57Bl/6 camundongos modelos, sem os inconvenientes de resistência aos antibióticos.

Infecção pelo Helicobacter pylori e perfil imunológico em pacientes com diferentes doenças gastroduodenais / Helicobacter pylori infection and immune profile of patients with different gastroduodenal diseases

ABSTRACT BACKGROUND: The association between infection with Helicobacter pylori and different gastroduodenal diseases is related to bacterial, host and environmental factors. Studies have demonstrated an association between the genetic diversity of H. pylori, especially in the vacA and cagA genes, and the development of digestive diseases such as peptic ulcer and gastric cancer. In addition, the nature of the host inflammatory response may explain these different manifestations of infection caused by this microorganism. In this respect, host factors that regulate the immune and inflammatory responses involving the functional interaction of H. pylori infection with different components of the immune system, particularly T cells, in gastroduodenal diseases still need further investigation. OBJECTIVE: To characterize the immune response, including immunity induced by infection with H. pylori, especially virulent strains (vacA alleles and cagA gene), by analyzing the cytokine profile and T-cell population present in gastroduodenal diseases in a Brazilian population. METHODS: In a prospective study, gastric biopsies were collected from 554 patients with different gastroduodenal diseases for histological analysis and for the determination of bacterial genotype and cytokine production (IL-4, IL-10, IFN-γ and IL-12) by ELISA. RESULTS: The predominant genotype of the H. pylori strains isolated from the patients studied was s1m1cagA+, which was more common among patients with gastric ulcer, duodenal ulcer and gastric cancer. A significant association was observed between the s1m1cagA+ genotype and a higher degree of inflammation, higher neutrophil activity and the development of intestinal metaplasia. The gastric concentrations of IFN-γ and IL-12 were significantly higher in patients infected with H. pylori than in uninfected individuals. Higher levels of these cytokines were detected in patients with gastric ulcer and cancer, while the levels of IL-4 and IL-10 in the gastric mucosa were lower in these patients. In addition, IFN-γ and IL-12 concentrations in gastric biopsies were higher in patients infected with the virulent s1m1cagA+ genotype. In contrast, IL-4 and IL-10 levels were higher in tissue infected with s2m2cagA in gastric biopsies. CONCLUSION: Our study shows that the interaction between the type of infectious strain and the Th1 immune response can influence and perpetuate gastric inflammation, and thus contributes to the development of the different clinical manifestations of H. pylori infection.

RESUMO CONTEXTO: A associação da infecção por Helicobacter pylori com diferentes doenças gastroduodenais pode estar associada a fatores bacterianos, do hospedeiro e do ambiente. Nesse contexto, estudos têm demonstrado que a diversidade genética do H. pylori, sobretudo nos genes vacA e cagA, está associada ao desenvolvimento de doenças gastroduodenais como a úlcera péptica e o câncer gástrico. Além disso, a natureza da resposta inflamatória do hospedeiro pode explicar essas diferentes manifestações da infecção por esse microrganismo. Portanto, fatores do hospedeiro que regulam as respostas imunológica e inflamatória, envolvendo a interação funcional da infecção por H. pylori com diferentes membros do compartimento imunológico, especialmente respostas imunes de células T nas doenças gastroduodenais, ainda precisam ser melhor estudados. OBJETIVO: Caracterizar a resposta imune, incluindo imunidade induzida por infecção pelo H. pylori, especialmente com cepas virulentas de H. pylori (alelos vacA e gene cagA), através da análise do perfil de citocinas e da caracterização da população de células T presentes em doenças gastroduodenais em nossa população. MÉTODOS: Em um estudo prospectivo, foram coletadas biópsias gástricas de 554 pacientes portadores das diferentes doenças gastroduodenais. Nas amostras biológicas destes pacientes foi realizada a determinação do genótipo bacteriano e a detecção das citocinas IL-4, IL-10, INF-γ e IL-12 através do método Elisa. Foram obtidas biópsias gástricas para avaliação histológica. RESULTADOS: Observamos que o genótipo predominante nas cepas de H. pylori isoladas dos pacientes estudados foi s1m1cagA positivo, sendo mais frequentes entre os pacientes com úlcera gástrica, úlcera duodenal e câncer gástrico. Houve associação significativa das cepas com o genótipo s1m1cagA positivo com maior grau de inflamação, atividade neutrofílica e desenvolvimento de metaplasia intestinal. As concentrações gástricas de INF-γ e IL-12 foram significativamente mais elevadas em pacientes infectados pelo H. pylori do que nos não infectados. Foram detectados níveis mais elevados dessas citocinas nos portadores de úlcera e câncer gástrico, sendo que nesses pacientes foram observados níveis mais baixos de IL-4 e IL-10 na mucosa gástrica. Além disso, as concentrações de INF-γ e IL-12 em biópsias gástricas, foram mais elevadas nos pacientes portadores das cepas bacterianas virulentas s1m1cagA+. Contrariamente, os níveis de IL-4 e IL-10 foram maiores em tecido infectado por cepas s2m2cagA. Pacientes com maior grau de inflamação, de atividade neutrofílica e presença de metaplasia intestinal, apresentaram níveis mais elevados de INF-γ e IL-12 e uma concentração mais baixa de IL-4 e IL-10 nas biópsias gástricas. CONCLUSÃO: Nosso estudo demonstra que a interação entre o tipo de cepa infectante e resposta imunológica com perfil Th1, podem influenciar e perpetuar a inflamação gástrica contribuindo para o desenvolvimento de diferentes manifestações clínicas na infecção pelo H. pylori.

A rare case of gastric mucormycosis in an immunocompetent patient

Abstract We report the case of a 23-year-old immunocompetent patient who presented at the emergency department of a Brazilian hospital with epigastric pain and fever. After an investigation that included a computed tomography scan and upper gastrointestinal endoscopy with biopsy, a diagnosis of mucormycosis was established. The patient exhibited favorable progress after surgery and antifungal therapy. Mucormycosis is a rare condition that usually affects immunocompromised patients, with a high mortality rate of up to 85%. Correct diagnosis and fast initiation of therapy are required to ensure improved patient prognosis.

Risk factors of helicobacter pylori infection in an urban community in northeast Brazil and the relationship between the infection and gastric diseases

Abstract INTRODUCTION: Helicobacter pylori, a water contaminant, is the primary pathogenic agent associated with gastric diseases in humans. Exposure to H. pylori is more likely higher in developing countries. This study aimed to evaluate the risk factors associated with H. pylori infection in patients undergoing endoscopy to validate the cause of dyspeptic symptoms in an urban population in northeast Brazil and to compare the urease test and polymerase chain reaction assay results with the histopathological findings. METHODS: We evaluated 200 of 759 individuals with dyspeptic complaints from Campina Grande, State of Paraiba, northeast Brazil. Patients underwent endoscopy, followed by gastric biopsies. Logistic regression analysis was performed to adjust for confounders and to determine significant risk factors of dyspeptic disorders. RESULTS: Women accounted for 72.5% (145/200) of the participants. Approximately 59.8% (120/200) of the samples tested positive for H. pylori based on histological examinations. The specificity of polymerase chain reaction assay was higher than that of the urease test (77% vs. 64%, p=0.034). City drinking water [odds ratio (OR): 2.6; 95% confidence interval (CI): 1.3-5.21; p=0.004] and smoking (OR: 4.0; 95% CI: 1.13-14.5; p=0.031) were the risk factors of H. pylori infection. Belching was the most common symptom associated with H. pylori infection (p=0.05). CONCLUSIONS: The increased risk of H. pylori infection associated with non-treated water consumption indicates the need for improvements in public water treatment and better sanitary conditions because these can be a source of not only H. pylori infections but also other water-borne pathogen infections.

Avaliação de antígeno leucocitário humano classe I e II em pacientes pediátricos com gastrite e úlcera duodenal ativas e Helicobacter pylori positivo / Evaluation of human leukocyte antigen class i and ii antigens in helicobacter pylori-positive pediatric patients with active gastritis and duodenal ulcer

ABSTRACT BACKGROUND: As being the first bacteria determined to be carcinogenic, Helicobacter pylori (H. pylori) is a pathogen localized in the stomach in more than half of the world population. Some earlier studies have found a relation between tissue histocompatibility antigens and gastric cancers depending on the regions. OBJECTIVE: The present study aimed to determine the distribution of human leukocyte antigen (HLA) class I and class II antigens in H. pylori-positive pediatric patients with active gastritis and duodenal ulcer, excluding cancer cases, in our center. METHODS: The study included 40 patients diagnosed with H. pylori-positive active gastritis and duodenal ulcer and 100 controls consisting of healthy donor candidates. The HLA class I and class II antigens were studied in the isolated DNA samples using the polymerase chain reaction sequence-specific oligonucleotide probes. RESULTS: The frequency of HLA-B*51 antigen was significantly higher in the patient group than in the control group (40% vs 17%; P=0.003). There was no difference between the two groups in terms of the frequencies of HLA-A, HLA-C, HLA-DR, and HLA-DQ antigens. CONCLUSION: It was determined that HLA-B*51 plays a critical role in H. pylori infection.

RESUMO CONTEXTO: Determinada como sendo a primeira bactéria cancerígena, o Helicobacter pylori (H. pylori) é um patógeno localizado no estômago em mais da metade da população mundial. Alguns estudos anteriores têm encontrado uma relação entre câncer gástrico e antígenos de histocompatibilidade de tecido dependendo das regiões. OBJETIVO: O presente estudo teve como objetivo determinar a distribuição em nosso centro do antígeno leucocitário humano (HLA) de classe I e antígenos classe II em pacientes pediátricos H. pylori-positivos com gastrite e úlcera duodenal ativas, excluindo casos de câncer. MÉTODOS: O estudo incluiu 40 pacientes H. pylori-positivos diagnosticados com gastrite e úlcera duodenal ativas e 100 controles consistindo de candidatos doadores saudáveis. Foram estudadas nas amostras de DNA isoladas o antígeno leucocitário humano classe I e antígenos classe II, utilizando-se as cadeias de sequência específica de polimerase do oligonucleotideo. RESULTADOS: A frequência do antígeno HLA - B * 51 foi significativamente maior no grupo de pacientes do que no grupo controle (40% vs 17%; P=0,003). Não houve diferença entre os dois grupos em termos das frequências dos antígenos HLA-A, HLA-DR, HLA-DQ e HLA-C. CONCLUSÃO: Determinou-se que o HLA - B * 51 desempenha um papel crítico na infecção pelo H. pylori.

Fluxo mediado pela dilatação e espessura da íntima-média da carótida em pacientes com gastrite crônica associada com infecção por Helicobacter pylori / Flow mediated dilation and carotid intima media thickness in patients with chronic gastritis associated with helicobacter pylori infection

ABSTRACT BACKGROUND: Endothelial dysfunction is one of the early stages of vascular diseases. OBJECTIVE: The aim of this study was to investigate the endothelial dysfunction markers in patients with chronic gastritis associated with Helicobacter pylori (H. pylori) infection. METHODS: By a cross sectional study, basic and clinical information of 120 participants (40 patients with positive H. pylori infection, 40 patients with negative H. pylori infection and 40 healthy people) were analyzed. Carotid intima media thickness and flow-mediated dilation levels were measured in all patients and controls. Soluble vascular cell adhesion molecule-1 (sVCAM-1) and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) were measured with Elisa for all subjects. IgG level was assessed in chronic gastritis patients. RESULTS: The flow-mediated dilation level in patients with positive H. pylori infection (0.17%±0.09) was significantly lower than those with negative H. pylori infection (0.21% ±0.10, P<0.05) and compared to the control group (0.27% ±0.11, P<0.05). Carotid intima media thickness level in patients with positive H. pylori infection (0.58±0.13 mm) was significantly higher than those with negative H. pylori infection (0.48±0.32 mm, P<0.05) and compared to the control group (0.36±0.44mm, P<0.05). The mean level of sICAM-1 in positive H. pylori infection group (352.16±7.54 pg/mL) was higher than negative H. pylori infection group (332.64±8.75 pg/mL =0.75) and compared to the control group (236.32±12.43 pg/mL, P<0.05). A direct relationship was revealed between flow-mediated dilation and carotid intima media thickness changes and between sICAM-1 and sVCAM-1 associated with the level of H. pylori IgG in chronic gastritis. CONCLUSION: The levels of flow-mediated dilation, carotid intima media thickness and sICAM-1 were higher among patients with positive H. pylori infection. Patients with chronic gastritis associated with H. pylori infection are at risk of endothelial dysfunction due to flow-mediated dilation and carotid intima media thickness abnormalities and increased level of sICAM-1 and sVCAM-1.

RESUMO CONTEXTO: A disfunção endotelial é um dos estágios iniciais de doenças vasculares. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi investigar os marcadores de disfunção endotelial em pacientes com gastrite crônica associada com infecção por Helicobacter pylori (H. pylori). MÉTODOS: Através de estudo cruzado seccional, foram analisadas informações básicas e clínicas de 120 participantes (40 pacientes com infecção pelo H. pylori, 40 pacientes sem infecção pelo H. pylori e 40 pessoas saudáveis). A espessura da camada íntima-média da carótida e níveis de dilatação mediada por fluxo foram medidos em todos os pacientes e controles. A adesão da molécula-1 solúvel (sVCAM-1) à célula vascular e da molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1) foram medidas pelo método Elisa para todas os indivíduos. O nível de H. pylori IgG foi avaliado em pacientes de gastrite crônica. RESULTADOS: O nível de dilatação mediada por fluxo em pacientes com infecção positiva pelo H. pylori foi significativamente menor do que em aqueles com infecção negativa (0,17% ±0, 09) X (0,21% ±0,10) P<0,05 e em relação ao grupo controle (0,27% ±0,11) P<0,05). O nível da espessura da íntima-média da carótida em pacientes com infecção positiva pelo H. pylori foi significativamente maior (0,58±0,13 mm) do que aqueles com negativa (0,48±0,32 mm) P<0,05) e em relação ao grupo controle (0,36±0,44 mm) P<0,05). O nível médio de sICAM-1 grupo de infecção H. pylori positiva (352,16±7,54 pg/mL) foi maior do que o grupo de infecção negativa (332,64±8,75 pg/mL = 0,75) e em relação ao grupo controle (236,32±12,43 pg/mL) P<0,05). Revelou-se uma relação direta entre a dilatação mediada por fluxo e alterações da espessura da íntima-média da carótida e sICAM-1 e sVCAM-1, associada com o nível de H. pylori IgG em gastrite crônica. CONCLUSÃO: Os níveis de dilatação mediada por fluxo, da espessura da íntima-média da carótida e sICAM-1 foram maiores entre os pacientes com infecção positiva pelo H. pylori. Pacientes com gastrite crônica associada a infecção por H. pylori correm o risco de disfunção endotelial, devido à dilatação mediada por fluxo e anormalidades da espessura da íntima-média da carótida e aumento do nível de sICAM-1 e sVCAM-1.

Relationship between the presence of helicobacter pylori with inflammatory endoscopic changes in gastroduodenal mucosa / Relação entre a presença do helicobacter pylori com alterações endoscópicas inflamatórias na mucosa gastroduodenal

ABSTRACT Background: The influence of Helicobacter pylori (HP) in inflammatory disorders of the digestive mucosa has been the subject of several studies since socioeconomic, personal and environmental factors were implicated in the bacteria transmission. Aim: To correlate the inflammatory endoscopic findings with HP infection and the onset of mucosal diseases mucous of the upper digestive tract. Method: Comparative observational study, in which were collected data from 2247 patients who underwent upper endoscopy and biopsies for HP with urease test. The patients were divided into two groups: HP+ and HP- (control) in which endoscopic findings were observed for the following changes: esophagitis, esophageal ulcer, gastritis, erosive gastritis, gastric ulcer, bulboduodenitis, bulbar ulcer and without disease. Results: As for esophagitis, there was little disparity in the distribution favorable to HP+ group (HP+ =67.11% and HP- =69.89%) and esophageal ulcer (HP+ =0% and HP- =0, 21%). Gastritis was favorable to HP- group (HP+ =78.34% and HP- =73.63%), as well as erosive gastritis (HP+ = 67,11% and HP- = 64,55%), in bulboduodenitis (HP+ =1,87% and HP- 1,23%), in gastric ulcer (HP+ =2,14% and HP- =2,03%) and in the absence of alterations in the HP+ group (4.81%) with the HP- control group (6,30%), in which there was little disproportion in favor of HP- group, but without statistical significance. As for the bulbar ulcer (HP +=10.16% and HP- =4.48%), there was statistically significant (p=0.00001). Conclusion: There is no difference between HP+ and HP- groups in inflammatory changes in endoscopic gastroduodenal mucosa, except for the relationship between HP and bulbar ulcer.

RESUMO Racional: A influência do Helicobacter pylori (HP) nas alterações inflamatórias das mucosas digestivas tem sido objeto de vários estudos uma vez que fatores socioeconômicos, pessoais e ambientais são implicados na transmissão da bactéria, facilitando-a. Objetivo: Relacionar os achados inflamatórios endoscópicos com a infecção pelo HP e o aparecimento de doenças mucosas do trato digestivo alto. Método: Estudo observacional comparativo, o qual foram coletados dados de 2247 pacientes submetidos à endoscopia digestiva alta e biópsias para HP com teste de urease. Os pacientes foram divididos em dois grupos: HP+ e o controle HP-dentro dos quais foram observados os achados endoscópicos referentes às seguintes alterações: esofagite, úlcera esofágica, gastrite, gastrite erosiva, úlcera gástrica, bulboduodenite, úlcera bulbar e sem doença. Resultados: Quanto à esofagite, observou-se pequena desproporção na distribuição, favorável ao grupo HP+ (HP+ =67,11% e HP- =69,89%) bem como na úlcera esofágica (HP+ =0% e HP- =0,21%). Na gastrite foi favorável ao grupo HP- (HP+ =78.34% e HP- =73.63%), assim como na gastrite erosiva (HP+ = 67,11% e HP- = 64,55%), na bulboduodenite (HP+ = 1,87% e HP- 1,23%), na úlcera gástrica (HP+ =2,14% e HP- =2,03%) e na ausência de alterações no grupo HP+ (4.81%) com o grupo controle HP- (6,30%), nos quais há pequena desproporção favorável ao grupo HP-, porém, sem significância estatística. Já quanto à úlcera bulbar (HP+ =10,16% e HP- =4,48%), houve significância estatística (p=0,00001). Conclusão: Não há diferenciação entre os grupos HP+ e HP- nas alterações endoscópicas inflamatórias na mucosa gastroduodenal, exceto para a relação entre HP e úlcera bulbar.

H. Pylori infection, endoscopic, histological aspects and cell proliferation in the gastric mucosa of patients submitted to roux-en-y gastric bypass with contention ring: a cross sectional endoscopic and immunohistochemical study

ABSTRACT Background Morbid obesity treatment through vertical gastroplasty Roux-en-Y gastric bypass initially used a contention ring. However, this technique may create conditions to the development of potentially malign alterations in the gastric mucosa. Although effective and previously performed in large scale, this technique needs to be better evaluated in long-term studies regarding alterations caused in the gastric mucosa. Objective To analyze the preoperative and postoperative endoscopic, histological and cell proliferation findings in the gastric antrum and body mucosa of patients submitted to the Roux-en-Y gastric bypass with a contention ring. Methods We retrospectively evaluated all patients submitted to Roux-en-Y gastric bypass with a contention ring with more than 60 months of postoperative follow-up. We compared the preoperative (gastric antrum and body) and postoperative (gastric pouch) gastric mucosa endoscopic findings, cell proliferation index and H. pylori prevalence. We evaluated cell proliferation through Ki-67 antibody immunohistochemical expression. Results In the study period, 33 patients were operated with the Roux-en-Y gastric bypass using a contention ring. We found a chronic gastritis rate of 69.7% in the preoperative period (gastric antrum and body) and 84.8% in the postoperative (gastric pouch). H. pylori was present in 18.2% of patients in the preoperative period (gastric antrum and body) and in 57.5% in the postoperative (gastric pouch). Preoperative cell proliferation index was 18.1% in the gastric antrum and 16.2% in the gastric body, and 23.8% in the postoperative gastric pouch. The postoperative cell proliferation index in the gastric pouch was significantly higher (P=0.001) than in the preoperative gastric antrum and body. Higher cell proliferation index and chronic gastritis intensity were significantly associated to H. pylori presence (P=0.001 and P=0.02, respectively). Conclusion After Roux-en-Y gastric bypass with contention ring, there was a higher chronic gastritis incidence and higher cell proliferation index in the gastric pouch than in the preoperative gastric antrum and body. Mucosa inflammation intensity and cell proliferation index in the postoperative gastric pouch were associated to H. pylori presence and were higher than those found in the preoperative gastric antrum and body mucosa.

RESUMO Contexto O tratamento da obesidade mórbida através da gastroplastia vertical com derivação gastrojejunal em Y de Roux inicialmente utilizou o anel de contenção. No entanto, essa técnica pode criar condições para o desenvolvimento de alterações potencialmente malignas na mucosa gástrica. Apesar de eficaz e realizada anteriormente em grande escala, essa técnica precisa ser melhor avaliada em estudos de longo prazo em relação às alterações causadas na mucosa gástrica. Objetivo Analisar os achados endoscópicos, histológicos e da proliferação celular na mucosa do antro e corpo gástricos no pré-operatório e no pós-operatório de pacientes submetidos à derivação gastrojejunal em Y de Roux com anel de contenção. Métodos Avaliamos retrospectivamente todos os pacientes submetidos à derivação gastrojejunal em Y de Roux com anel de contenção e mais de 60 meses de seguimento pós-operatório. Comparamos os achados endoscópicos da mucosa gástrica, o índice de proliferação celular e a prevalência do H. pylori no pré-operatório (antro e corpo gástricos) e no pós-operatório (bolsa gástrica). Avaliamos a proliferação celular pela expressão imuno-histoquímica do anticorpo Ki67. Resultados No período do estudo, 33 pacientes foram operados com a derivação gastrojejunal em Y de Roux usando anel de contenção. Encontramos a taxa de gastrite crônica de 69,7% no período pré-operatório (antro e corpo gástrico) e 84,8% no pós-operatório (bolsa gástrica). O H. pyloriestava presente em 18,2% dos pacientes no período pré-operatório (antro e corpo gástrico) e em 57,5% no pós-operatório (bolsa gástrica). O índice de proliferação celular pré-operatório foi de 18,1% no antro gástrico e 16,2% no corpo gástrico, e de 23,8% na bolsa gástrica no pós-operatório. O índice de proliferação celular pós-operatório na bolsa gástrica foi significantemente maior (P=0,001) do que no antro e corpo gástrico no pré-operatório. O maior índice de proliferação celular e a intensidade da gastrite crônica na bolsa gástrica associaram-se significantemente à presença do H. pylori(P=0,001 e P=0,02, respectivamente). Conclusão Após a derivação gastrojejunal em Y de Roux com anel de contenção, houve maior incidência de gastrite crônica e maior índice de proliferação celular na bolsa gástrica do que no antro e corpo gástricos no pré-operatório. A intensidade da inflamação da mucosa e o índice de proliferação celular encontrados na bolsa gástrica no pós-operatório associaram-se à presença doH. pylori e foram maiores do que os encontrados na mucosa gástrica do antro e corpo gástricos no pré-operatório.

Lack of association between helicobacter pylori's virulence and increased serum c-reactive protein levels in functional dyspeptic patients

ABSTRACT Background Recently, a great variety of studies aimed to investigate and even suggestHelicobacter pylori as an important key factor in gastrointestinal and non-gastrointestinal events development. The well-established relationship between bacterial virulence and increased risk for peptic ulcer or gastric carcinoma is not so clear when comparing inflammation markers alterations, such C-reactive protein, with the pathogen. Objective The objective of this study was to evaluate the presence of H. pylori, bacterial virulence and C-reactive protein serum levels in individuals diagnosed with functional dyspepsia. Methods Were prospectively included in this study 489 dyspeptic individuals. They fulfill Rome III clinical criteria for the diagnosis of functional dyspepsia with no organic disease at endoscopy. The bacterial infection was established by histology and urease rapid test. The levels of serum C-reactive protein were obtained by immunonefelometry and CagA status ofH. pylori positive individuals was determined through an imunoenzimatic assay. Results Prevalence rate of H. pylori was 66.3% and virulence factor CagA was detected in nearly 43% of positive samples. In addition, it has been noticed an association between Ilex paraguariensis(yerba maté) consumption and pathogen's prevalence. An important effect of bacterial infection on inflammation was only observed in gastric epithelium. Conclusion No systemic response to the pathogen, measured through C-reactive protein levels, was observed, regardless of CagA status. Otherwise, the intake of yerba maté should be considered as a cultural factor possibly related toH. pylori's transmission.

RESUMO Contexto Recentemente, uma grande variedade de estudos tem investigado e até mesmo sugerido a presença de Helicobacter pylori como um importante fator no desenvolvimento de eventos restritos ou não ao trato gastrointestinal. A relação já bem estabelecida entre virulência bacteriana e risco aumentado para úlcera péptica ou adenocarcinoma gástrico não parece estar tão elucidada quando se comparam alterações de marcadores inflamatórios, como a proteína C-reativa, com a presença do patógeno. Objetivo O objetivo deste estudo foi avaliar a presença da infecção por H. pylori, a virulência bacteriana e os níveis séricos de proteína C-reativa em indivíduos diagnosticados com dispepsia funcional. Métodos Foram incluídos neste estudo, prospectivamente, 489 indivíduos dispépticos. Os pacientes deveriam preencher os critérios clínicos de Roma III para o diagnóstico de dispepsia funcional sem apresentar doença orgânica evidenciada a partir da endoscopia. A infecção bacteriana foi estabelecida por histologia e pelo teste rápido da urease. Os níveis de proteína C-reativa foram quantificados através de imunonefelometria e o status para a presença da CagA dos indivíduos infectados por H. pylorifoi determinado por ensaio imunoenzimático. Resultados A taxa de prevalência de H. pylori foi de 66.3% e o fator de virulência CagA foi detectado em aproximandamente 43% das amostras positivas. Adicionalmente, denotou-se uma associação entre o consumo deIlex paraguariensis (chimarrão) e a prevalência do patógeno. Um importante efeito da infecção bacteriana na inflamação apenas foi observado localmente, no epitélio gástrico. Conclusão Não foi evidenciada resposta sistêmica ao patógeno aferido através dos níveis de proteína C-reativa, independentemente do status para CagA. Por outro lado, o consumo de chimarrão pode ser sugerido como um fator cultural possivelmente relacionado à transmissão de H. pylori.

Conventional videoendoscopy can identify helicobacter pylori gastritis? / A videoendoscopia convencional pode identificar as gastrites por helicobacter pylori?

ABSTRACT Background: Studies with latest technologies such as endoscopy with magnification and chromoendoscopy showed that various endoscopic aspects are clearly related to infection by Helicobacter pylori (HP). The description of different patterns of erythema in gastric body under magnification of images revived interest in identifying these patterns by standard endoscopy. Aim: To validate the morphologic features of gastric mucosa related to H. pylori infection gastritis allowing predictability of their diagnosis as well as proper targeting biopsies. Methods: Prospective study of 339 consecutive patients with the standard videoendoscope image analysis were obtained, recorded and stored in a program database. These images were studied with respect to the presence or absence of H. pylori, diagnosed by rapid urease test and/or by histological analysis. Were studied: a) normal mucosa appearance; b) mucosal nodularity; c) diffuse nonspecific erythema or redness (with or without edema of folds and exudate) of antrum and body; d) mosaic pattern with focal area of hyperemia; e) erythema in streaks or bands (red streak); f) elevated (raised) erosion; g) flat erosions; h) fundic gland polyps. The main exclusion criteria were the use of drugs, HP pre-treatment and other entities that could affect results. Results: Applying the exclusion criteria, were included 170 of the 339 patients, of which 52 (30.58%) were positive for HP and 118 negative. On the positive findings, the most associated with infection were: nodularity in the antrum (26.92%); presence of raised erosion (15.38%) and mosaic mucosa in the body (21.15%). On the negative group the normal appearance of the mucosa was 66.94%; erythema in streaks or bands in 9.32%; flat erosions 11.86%; and fundic gland polyps 11.86%. Conclusion: Endoscopic findings are useful in the predictability of the result and in directing biopsies. The most representative form of HP related gastritis was the nodularity of the antral mucosa. The raised erosion and mucosa in mosaic in the body are suggestive but not specific to the infection. The other forms were not conclusive of the presence of HP.

RESUMO Racional: Estudos com tecnologias mais recentes como endoscopia com magnificação e cromoscopia mostraram que vários aspectos endoscópicos estão claramente associados à infecção por Helicobacter pylori. A descrição de padrões diferenciados de enantema no corpo gástrico através da magnificação de imagens reavivou o interesse na identificação desses padrões pela endoscopia convencional. Objetivo: Validar os padrões morfológicos de mucosa gástrica usando videogastroendoscopia convencional relacionados à gastrite por infecção por Helicobacter pylori, permitindo previsibilidade do seu diagnóstico e o direcionamento de biópsias. Métodos: Estudo prospectivo de 339 pacientes consecutivos com análise das imagens de videogastroendoscopia obtidas, gravadas e armazenadas em banco de dados. Estas imagens foram estudadas com relação à presença ou não do Helicobacter pylori diagnosticado por teste rápido de urease e/ou por pesquisa direta por estudo anatomopatológico. Foram estudados: a) aspecto normal da mucosa; b) nodularidade da mucosa; c) enantema inespecífico difuso de antro e corpo; d) enantema em mosaico ou salpicado; e) enantema em estrias ou faixas; f) erosões elevadas; g) erosões planas; h) pólipos de glândulas fúndicas. Os principais critérios de exclusão foram o uso de medicamentos, tratamento prévio de HP e outras entidades que pudessem interferir nos resultados. Resultados: Aplicando os critérios de exclusão, incluíram-se 170 dos 339 pacientes sendo 52 (30,58%) positivos para Helicobacter pylori e 118 negativos. No grupo positivo os achados que mais se associaram com a infecção foram: nodularidade no antro (26,92%); presença de erosões elevadas (15,38%) e mucosa em mosaico no corpo (21,15%). No grupo negativo o aspecto normal da mucosa foi de 66,94%; enantema em estrias ou faixas em 9,32%; erosões planas em 11,86%; e pólipos de glândulas fúndicas 11,86%. Conclusão: Achados endoscópicos são úteis na previsibilidade de localização e direcionamento de biópsias na pesquisa do HP. A mais representativa forma de gastrite por HP foi o achado de nodularidade na mucosa antral. As erosões elevadas e mucosa em mosaico no corpo são sugestivas, mas não específicas da infecção. As demais formas não foram conclusivas da presença do HP.

Concordancia entre procedimientos diagnósticos invasivos para la infección por Helicobacter pylori en adultos / Concordance among invasive diagnostic procedures for Helicobacter pylori infection in adults

Objetivo. Comparar la concordancia entre cultivo, histología y prueba rápida de la ureasa para el diagnóstico de infección por Helicobacter pylori, así como la relación de hallazgos histopatológicos y frecuencia de positividad entre dichos procedimientos diagnósticos. Material y métodos. Estudio de pruebas diagnósticas. Población de sujetos con endoscopía digestiva y toma de muestras gástricas antrales en un hospital de especialidades en México. Se realizó prueba rápida de la ureasa (una muestra), histología (dos muestras) y cultivo (dos muestras). Análisis estadístico con coeficiente de Kappa. Resultados. Se estudiaron 108 sujetos: 28 (25.9%) hombres y 80 (74.1%) mujeres; la edad promedio fue 49.1 (DE 15.1) años. El coeficiente de Kappa fue 0.729 y 0.377 entre cultivo con histología y prueba rápida de la ureasa respectivamente; asimismo, el coeficiente de Kappa fue 0.565 entre histología y prueba rápida de la ureasa. Conclusiones. La fuerza de concordancia fue mayor entre histología con cultivo y la prueba rápida de la ureasa, por lo cual la histología es lo más recomendable en la práctica clínica para la detección de la infección por Helicobacter pylori.

Objective. Compare the strength of concordance between culture, histology, rapid urease test for diagnosis of Helicobacter pylori infection and histopathological findings relationship and frequency of positivity among such diagnostic procedures. Materials and methods. Diagnostic test study. The study population were subjects with endoscopy and take samples of gastric antral. Rapid urease test (one sample), histology (two samples) and culture (two samples), and histopathological findings of gastric mucosa were performed. Statistical design with Student's t, Fisher exact test, Kappa coefficient. Results. We reviewed 108 subjects, 28 (25.9%) men, 80 (74.1%) women, mean age was 49.1 years (SD 15.1). The Kappa coefficient was 0.729 and 0.377 between culture with histology and rapid urease test, respectively; likewise the Kappa coefficient was 0.565 between histology and rapid urease test. Conclusions. The strength of concordance was higher between histology with culture and rapid urease test; the most recommended being histology in clinical practice for the detection of Helicobacter pylori infection.